京野アートクリニック高輪

子宮内膜の細菌環境が不妊治療に及ぼす影響について

Evidence that the endometrial microbiota has an effect on implantation success or failure.
Moreno I, Codoñer FM, Vilella F, Valbuena D, Martinez-Blanch JF, Jimenez-Almazán J, Alonso R, Alamá P,
Remohí J, Pellicer A, Ramon D, Simon C1.
Am J Obstet Gynecol. 2016 Dec;215(6):684-703. doi: 10.1016/j.ajog.2016.09.075. Epub 2016 Oct 4.

人間の体重の1-3%は細菌と言われています。人間はたくさんの細菌と共存して、健康を保っています。

 最近は、腸内フローラ、皮膚フローラについてTV番組でよく取り上げられています。腸内フローラが乱れると、便秘や下痢だけでなく生活習慣病や老化などにも関係すると言われています。肌フローラが乱れると、肌荒れや吹き出物などを引き起こすと言われています。今回は、子宮内膜にいる細菌が、生殖に大きな影響を与えているかも知れないという論文です。

 女性の生殖器における細菌の役割で、よく知られているのが膣の自浄作用です。
健康な膣内にはラクトバチリスという常在菌がおり、女性ホルモンの働きで作られるグリコーゲンを発酵させて乳酸を作り、これにより膣内を酸性に保ちます。このことが、大腸菌などの病原菌の繁殖を防ぎ、膣内を清潔に保っています。膣の細菌環境の乱れは、流早産などの産科合併症と関係があるとされています。

 現在、子宮内膜の細菌についてはあまりよくわかっていません。この論文では、従来の細菌培養とは異なり、次世代シークエンサーという遺伝子を調べる機械で、子宮内膜から採取した組織にいる細菌のDNAを調べ、子宮内膜にどのような細菌環境があるかを調べました。この研究グループは当院で行なっているERA(子宮内膜受容能検査)を依頼しているグループで、ERA検査と同様の検体を使って研究を行っています。

 論文で調べているのは以下の3点です。
 ①子宮内膜と膣の細菌環境の違い
 ②子宮内膜の細菌環境が性ホルモンの制御を受けているか
 ③子宮内膜の細菌環境が及ぼす生殖医療 体外受精への影響

 論文の研究方法と結果です。
①13人の妊娠歴のある女性から黄体ホルモン投与後2日目着床期前と7日目着床期後の細菌を調べた結果、膣と子宮内膜の細菌環境はラクトバチリス優位であることは共通ですが、その割合や他の細菌の種類などは差異があり、異なる細菌環境でした。  筆者らは他の論文を参考に、ラクトバチリス優位な子宮内膜(ラクトバチリスが90パーセント以上、lactobacillus dominant microbitoa):LD群とラクトバチリスが優位ではない子宮内膜(90パーセント未満である)非LD群に分類しました。

②22人の妊娠歴のある女性から44のサンプルをとり調べました。黄体ホルモン投与後2日目着床期前と7日目着床期後の細菌を調べました。結果、両者に有意差はなく、子宮内膜の細菌環境は性ホルモンによる制御は受けていないという結果でした。

③体外受精中のERA検査子宮内膜受容能検査で受容能ありとされた女性35人から41サンプルを調べました。非LD群では体外受精における着床率、妊娠率、妊娠継続率、生児獲得率が有意に低くなりました。

LD群 vs 非LD群

着床率 60.7vs23.1% p=0.02
妊娠率 70.6vs33.3% p=0.03
妊娠継続率 58.8%vs13.3% p=0.02
生児獲得率 58.8%vs6.7% p=0.002

 論文では、子宮内膜にも膣と同様の自浄作用あるのではと、子宮内膜の酸性度を測定しましたが、LD群と非LD群では差がなく、非LDの細菌が起こす炎症が病因ではないかと筆者らは推測しています。

 最後に、今回の研究は、子宮内膜の細菌環境が不妊原因の一つであることを示唆しています。論文では治療法については記載されていませんが、今後、治療法についての研究が進むだろうと考えられます。子宮内膜の細菌環境の検査は、まだ日本の臨床の現場では実用化には至っておりません。この分野の研究が進み、臨床の患者様の福音になることを期待しています。

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